• 遇酸不穩(wěn)定的藥物，如：質(zhì)子泵抑制劑，蘭索拉唑、奧美拉唑、泮托拉唑（第一代）；雷貝拉唑、艾司奧美拉唑（第二代）等；

• 對胃刺激性強(qiáng)的藥物，如：雙氯芬酸鈉腸溶片、鹽酸二甲雙胍腸溶片等；

• 作用于腸道的驅(qū)蟲藥、腸道消毒藥或需要其在腸道保持較久的時(shí)間以延長藥物作用促進(jìn)生物利用度等如泊沙康唑腸溶片。 
   

代表藥物：奧美拉唑腸溶膠囊

腸溶膠囊，一般均為微丸灌裝膠囊，通常采用濕法制軟材（較濕法制粒軟材黏），采用擠出滾圓設(shè)備進(jìn)行滾圓，采用流化床進(jìn)行干燥，干燥至一定程度后采用流化床底噴進(jìn)行包衣，常在包腸溶衣之前需包一層隔離層，增加藥物穩(wěn)定性。擠出滾圓時(shí)擠出原理（籃式擠出或螺桿擠出）、微丸粒徑及圓整度均影響包衣效果，需重點(diǎn)控制。
 

代表藥物：艾司奧美拉唑腸溶片、蘭索拉唑腸溶膠囊

采用空白丸芯如蔗糖丸芯，采用原料藥溶液進(jìn)行流化床底噴上藥，后再顆粒包一臺流化床即可完成微丸上藥、包衣，但微丸上藥率，包衣均勻度難度較高。

代表藥物：泊沙康唑腸溶片、泊沙康唑腸溶干混懸劑

采用熱熔擠出設(shè)備進(jìn)行擠出，獲得帶藥物料，采用粉碎整粒設(shè)備進(jìn)行整粒， 獲得合適粒徑顆粒之后再進(jìn)行壓片，包腸溶衣。

關(guān)鍵開發(fā)點(diǎn)：

• 如何選擇參比制劑？選擇幾批？如何選擇具有多個(gè)產(chǎn)地參比生產(chǎn)商？

• 溶出剖析時(shí)，每次檢測差異較大（pH4.5+6.0），如何考慮？（不同緩沖鹽、不同離子濃度、不同配樣投樣方式、不同方法）

• 小試處方工藝重現(xiàn)性不好，如何考慮？（批量放大、不同包衣參數(shù)再次考察或者控制環(huán)境及進(jìn)風(fēng)含水量？）直接上中試設(shè)備放大驗(yàn)證？

• 預(yù)BE結(jié)果不理想，但各介質(zhì)溶出均能擬合，如何考慮？

• 無體內(nèi)外相關(guān)性，完全舍棄原有曲線評估？增加苛刻條件，再次提高各介質(zhì)相似因子？